应激是干扰动物繁殖性能的常见问题，在家鸡中主要表现为产蛋的减少或停滞。肾上腺产生的糖皮质激素是调控应激反应的主要效应物，能在下丘脑-垂体水平抑制繁殖信号的发生。虽然哺乳动物中偶有糖皮质激素直接调控卵巢细胞功能的报道，但结论相互矛盾，机制也不明确。

我院卜贵鲜副教授带领的“动物应激与繁殖生理团队”继今年8月在医学大类二区期刊Molecular and Cellular Endocrinology发表题为“Corticosterone triggers anti-proliferative and apoptotic effects, and downregulates the ACVR1-SMAD1-ID3 cascade in chicken ovarian prehierarchical, but not preovulatory granulosa cells”的论文后，近日在家禽学领域TOP期刊Poultry Science上发表题为“Corticosterone stage-dependently inhibits progesterone production presumably via impeding the cAMP-StAR cascade in granulosa cells of chicken preovulatory follicles”的研究论文，率先提出应激信号以发育阶段依赖性的方式抑制家鸡卵泡颗粒细胞增殖、分化并促进其凋亡，进而损伤卵巢功能的新机制。

该研究利用家鸡卵巢独特的等级发育优势，构建了连续发育卵泡颗粒细胞的体外研究模型，揭示了内源性糖皮质激素（皮质酮，CORT）对颗粒细胞的阶段依赖性调控效应。研究发现CORT仅能显著抑制等级前卵泡颗粒细胞的增殖并促进其调亡，但对任何阶段的等级卵泡（F6-F1）颗粒细胞的增殖调亡无影响。该效应与细胞内TGF-β信号通路，尤其是ACVR1-SMAD1-ID3信号级联活性的下调紧密相关。进一步研究发现，CORT也能依赖cAMP-StAR信号通路抑制等级前卵泡颗粒细胞分化和F6-F3阶段等级卵泡颗粒细胞孕酮生成，但对即将排卵的F2和F1卵泡颗粒细胞无影响。该研究首次发现CORT可直接靶向卵泡颗粒细胞抑制家鸡卵巢发育，为进一步解析应激损伤家鸡产蛋性能的机制奠定了基础。此外，该研究揭示的CORT发育阶段依赖性调控模式一定程度解释了哺乳动物中的实验结果为何相互矛盾，为后续合理研究模型的构建提供了新思路。

两篇论文均以四川农业大学为第一完成单位，生命科学学院生物物理学专业2020级硕士研究生杨铭为论文第一作者，卜贵鲜副教授为论文通讯作者。研究受到了国家自然科学基金面上项目、四川省科技厅应用基础研究计划和四川省自然科学基金的资助。

论文链接：

https://doi.org/10.1016/j.mce.2022.111675

https://doi.org/10.1016/j.psj.2022.102379